Совпадение локусов: HLA типирование (совпадение по трем локусам)

Содержание

как быть при совпадении hla — 50 рекомендаций на Babyblog.ru

Всем доброго дня! Была замершая на 5 неделях в 2012 году, потом стресс, обследования, 6 стимуляций овуляции, наращивание эндометрия, лапароскопия, гистероскопия. Ни чего не понимала, почему нет беременности. У мужа сперма в норме(сдавали все анализы, которые есть по сперме). Гормоны мои корректировали, когда стимулировали овуляцию, и всегда врач говорил есть риск многоплодной беременности(несколько фолликулов созревало). Да я и рада была, но каждый раз одна полоска. Начала собирать анализы на ЭКО. По рекомендации подруги, пошла сдала анализ на совместимость по HLA. И когда увидела результат, бала в шоке. Как нам потом объяснил врач, что из 6 совпадений — 5 это много, и не очень хорошо. Но генетик в репродуктивном центре (на Взлетке-Коломенской), сказал что это все ерунда, и не влияет не на что, что якобы не доказано. Но я проштудировала все сайты, и поняла, что это просто в Красноярске врачи еще не изучали это так серьезно, например как в Москве, или в Новосибирске. Не нашла сначала кто в Красноярске занимается такими вопросами, мы с мужем поехали в Новосибирск, нам там сделали СКЛ и первую процедуру ЛИТ, позже я нашла Пугановскую Н.Н., врача кто занимается такими проблемами в Красноярске. Проставила уже 2 цикла ЛИТы, на третий собираюсь.И уже позвонили с центра ЭКО, запланировали на следующий месяц ЭКО. Врач репродуктолог, тоже сказала что это все фигня, эти ЛИТЫ, но это мол мое право можешь ставить их. Посмотрела мои анализы, и заключения врачей сказала, огромный вопрос, будут ли мне вообще делать ЭКО с моими диагнозами, невралгия нарушение кровообращения, на фоне защемления сосудов шеи, отслойка сетчатки на оба глаза, но не в динамики и на периферии, 2014 делали операции. Я ей предоставила все справки, что лечащие врачи, разрешили беременеть, и делать эКО и противопоказаний нет, только следить во время беременности за гемостазом, так как он тоже не очень((((. Да еще и у мужа кариотип не очень- нарушение 15 хромосомы. Вот назначили дообследоваться, кариотип с покрытием серебра, якобы выявить, передается ли это по наследству. И на эко назначили проведение PGD диагностики, процедура не дешевая, но мне уже ни чего не жалко. Желание стать мамой здорового ребенка не покидает, но иногда, уже всякая надежда пропадает, когда начинаешь обследоваться, и у тебя на пути опять какая то преграда и трудности, что то, да не так, то несовместимость, то кариотип плохой, то гемостаз, то еще что то. Организм уже замучился принимать башенные дозы таблеток, а еще как представлю процедуру ЭКО, сколько там гормонов получу, если бы в пользу то и организм не жалко. А как можно было делать шесть стимуляций, не до обследовать меня до конца. Но я привыкла доверять профессионалам, тем более наблюдали в перинатальном, по бесплодию — год, и в Бионике- тоже год стояла на учете по бесплодию. Как хочется стать мамой! Врачи предлагают взять донорскую сперму, муж понятно дело не соглашается, донорскую яйцеклетку получить сложнее, но моя подруга согласилась и на это. Генетик сказала не в тебе дело, у тебя все в порядке с яйцеклеткой. Кругом твердят — не мучайся, возьмите ребеночка, но мы с мужем пока не готовы взять малыша. Вот как быть!!???? Так хочется уже дарить свою любовь ребеночку своему. Уже 34, я понимаю что это не порог, но все же !!! Уже иногда пропадает вся надежда! Надеюсь у меня все получится! Если у кого нибудь такая же ситуация, отзовитесь!

Совпадение по 3- м локусам в HLA

Консультация

Добрый день.


Пожалуйста подскажите разобраться в правильном назначении иммуноглабулина ( Октагам) при совпадении по HLA.


К сожалению в Казахстане нигде не делают ЛИТ- терапию, а в Мосвку нет возможности ездить


краткий анамнез


Возраст^ супруга 32, супруг 34.


2012 г. 1- ая беременность, замершая в 15 недель, хромосомные паталогии плода, кариотип 69XXX


2014 Г. 2- ая беременность, роды в 36 недель, без паталогий, мальчик, вес 2700.


2017 год, 3- я беременность:


— январь самопроизвольный выкидыш 3-4 недели


— апрель — 4- ая беерменность биохимическая, ХГЧ дорос до 100 и упал, в матке ничего так и не увидели


— август — 5ая беременность — ЗБ на 8 акушесркой неделе. Эмбрион рос, СБ+, но не росло плодное яйцо, диспропорция. Кариотип плода сделать не смогли.


Ко всем беременностям была тщательная подготовка, проверены все инфекции, с мужем пили Элевит пронаталь и ангиовит до зачатия, в последнюю беременность с овуляции кололи фраксипарин 0,3 через день и 1/2 таб. метипреда ( антитела к ХГЧ положительные IgM 198). Есть мутации гетерозиготы в фолатном цикле и мутациям по гемостазу ( гетерозиготы, мутации Лейдена нет)


После последней ЗБ врач назначила сделать гистероскопию и сдать анализ по HLA совместимость


ПО гистероскопии, биопсия эндометрия в норме, нашли единичный небольшой очаг эндометриоза. Врач сказала не страшно, ничего не назначили.


По HLA нашли совпадение по 3- м локусам. Направили к врачу, который на этом специализируется. Он сказал, что раньше назначал ЛИТ терапию, но так как сейчас ее у нас не делают нигде, предложил прокапать октагам 50 мл 10% 3 цикла подряд. Потом при наступлении беременности еще 3 капельницы.


Честно говоря, препарат достаточно серьезный и очень дорогой. Каково его действие? Он подавляет иммунитет или улучшает? Какие могут быть последствия в будущем?


Насколько верна данная схема?


Я понимаю, что комментировать назначения других врачей не совсем этично.


Но у нас просто практически никто не занимается этими HLA и больше нет возможности проконсультироваться у другого врача.


Я читаю, что на Опарина чаще всего врачи назначают при 3- х совпадениях Октагам в цикле планирования до овуляции 1 капельницу, затем при // тесте 2- ую, после в 8 и 12 недель.


Готова заплатить за более расширенную консультацию, выслать все анализы, если это необходимо.


Просто сейчас врачи, не видят никаких других причин невынашивания, кроме как совпадения по HLA и сказали, что без иммунокоррекции шанс выносить 20%.

суть исследования, подготовка, проведение и расшифровка результатов

родители с ребёнкомродители с ребёнком

При неудачных попытках родить ребёнка супруги задаются вопросом — в чём причина? Первичные анализы и исследования часто не могут ответить на него. Для выявления проблемы врачи дополнительно назначают HLA-типирование пары. Иммунологическая идентичность родителей становится серьёзным препятствием на пути к рождению ребёнка.

Актуальность генетических анализов

ДНКДНК

Генетические анализы — наиболее современный метод выявления заболеваний и отклонений у человека

Вся информация о человеке, его особенностях развития, склонностях к заболеваниям зашифрована в молекуле ДНК. В настоящее время существуют сотни генетических тестов, позволяющих быстро выявить причину отклонений в здоровье и даже спрогнозировать их появление в будущем. В пренатальной диагностике такие анализы используются для раннего выявления наследственных заболеваний плода и «совместимости» супругов.

Типы и свойства HLA

HLA (Human Leucocyte Antigens), что в переводе с английского означает человеческий лейкоцитарный антиген, отвечает за реакцию гистологической совместимости. У нас всех есть свой набор HLA-молекул и HLA-генов. Дети получают половину HLA-генов от мамы и папы.

Самыми распространёнными являются «классические» и «неклассические» гены HLA. В данной статье для нас представляют интерес первые, а точнее, HLA II класса, основная функция которых сводится к антигенному распознаванию и межклеточному взаимодействию, обеспечению устойчивости человека к инфекциям. Но у них есть и минусы — они могут стать причиной аутоиммунных заболеваний и проблем во время беременности.

Роль HLA в протекании беременности

Для полноценного вынашивания ребёнка антигены отца и матери должны различаться. Зародыш, сформированный в результате соединения родительских половых клеток, обладает специализированными антигенами, «чужими» для иммунитета матери. Организм женщины реагирует на новые клетки ребёнка включением особых механизмов, защищающих плод: синтезируются антитела-протекторы, подавляющие специализированные NK-клетки-киллеры. Если этого не происходит, последние начинают убивать зародыш, что приводит к прерыванию беременности.

Если антигены отца и матери совпадают, то ребёнок будет носителем антигенов идентичных материнским. В таком случае женский организм считает клетки зародыша своими, а значит, не запускает защитные механизмы для сохранности плода. Иммунитет воспринимает плод как некое опухолевое заболевание и пытается его уничтожить или приостановить деление клеток. В обычной жизни это спасает нас от многих заболеваний, но в этом случае становится причиной некроза в тканях зародыша и приводит к выкидышу.

Комплекс гистосовместимости оказывает влияние на сам процесс оплодотворения, прикрепление зародыша и вынашиваемость плода. Существует прямая зависимость: чем больше аллелей HLA-генов оказалось схожим у супругов, тем больше риск выкидыша. Около 35% пар с повторяющимися случаями выкидыша имеют по 2–3 совпадения. Если обнаружено четыре и больше сходных аллелей, то невынашиваемость и безуспешные попытки ЭКО будут почти во всех случаях.

Для полноценного вынашивания плода очень важно не только количественное совпадение у родителей, но и сами аллели HLA-генов у каждого из супругов. Так, в парах с тремя и более выкидышами при расшифровке результатов NLA-типирования выявлено увеличение числа некоторых аллелей: у женщин – DQB1 0301, 0501, 0602; у мужчин – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. При повторяющихся выкидышах уменьшается частота аллелей DRB1 03 и DQB1 0303 как у женщин, так и у мужчин, что говорит об их защитном эффекте на течение беременности.

Показания к HLA-типированию

HLA-типирование не является стандартной процедурой при беременности. Этот тест назначают только в случаях с постоянным невынашиванием плода и при повторяющихся неудачах экстракорпорального оплодотворения.

Его проведение иногда рекомендовано только отцу, т. к. некоторые варианты антигенов приводят к отклонениям во время сперматогенеза и отрицательно сказываются на качестве половых клеток, что влияет на развитие плода.

Метод проведения

ПЦРПЦР

Полимеразная цепная реакция — высокоточный метод молекулярно-генетической диагностики

Для проведения генетического анализа супруги должны сдать кровь из вены. Из собранного материала будут выделены лейкоциты. Анализ проводят методом цепной полимеразной реакции (ПЦР). Врач-генетик на основе полученных результатов будет устанавливать степень иммунологической совместимости родителей.

Расшифровка результатов

Результат HLA-типированияРезультат HLA-типирования

В данном варианте у супругов 3 совпадения по вариантам HLA-антигенов

Полная иммунологическая несовместимость устанавливается, если у пары получен высокий процент совпадений (пять и более из шести возможных в трёх локусах, имеющих по 2 варианта в каждом из локусов) среди генов DRB1, DQA1, DQB1. При частичной несовместимости результат не может быть назван главной причиной выкидышей. Полное несовпадение партнёров — положительный результат, идеальный для беспроблемного протекания беременности.

Иммунотерапия при совпадении анализов в паре

Методы сохранения беременности при иммунологической идентичности родителей были придуманы несколько десятилетий назад. Один из способов — вшивание ткани отца беременной женщине. Иммунитет начинал атаковать не плод, а инородные ткани. В дополнение проводилась чистка крови и подавление иммунитета матери.

Иммунизация беременнойИммунизация беременной

Иммунизация — самый распространённый метод борьбы с HLA-идентичностью супругов

Сейчас возможны другие варианты поддержания беременности и защиты плода. После получения результатов лечащий врач может порекомендовать использовать иммунизацию. Существует два вида иммунизации — активная и пассивная.

  1. При активной женщине вводятся концентрированные лимфоциты супруга. Таким образом, организм будущей матери постепенно учится узнавать клетки мужа. Некоторые исследования приводят данные о 60% положительных результатов при вовремя проведённой процедуре.
  2. Пассивная иммунизация проводится специальными препаратами иммуноглобулинов (Октагам, Интраглобин, Иммуновенин и др.) Начинается процедура до зачатия, длится два — три месяца. Затем прописываются поддерживающие беременность курсы. Этот метод используется при экстракорпоральном оплодотворении.

Типирование HLA-генов супругов (видео)

Генетический анализ на HLA-антигенную совместимость супругов поможет выяснить, является ли бесплодие или невынашивание следствием генетической несовместимости пары. В случае подтверждения диагноза не теряйте надежду: современная медицина зачастую способна решить эту проблему и помочь в появлении на свет здорового малыша. Иммунизация матери является распространённым методом борьбы с генетической идентичностью родителей по HLA-антигенам.

Высшее образование в сфере биологии (СПбГУ, магистр биологии), специализация — генетика человека. Оцените статью: Поделитесь с друзьями!

Типирование генов гистосовместимости человека (HLA) II класса: DRB1, DQA1, DQB1

Гены гистосовместимости (тканевой совместимости), или гены HLA II класса — могут определять развитие некоторых заболеваний (гепатит В, инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), ревматоидный артрит), а также риск невынашивания (ранней потери) плода при беременности.

Синонимы русские

Типирование генов комплекса тканевой совместимости, локусы генов HLADR, DQ, комплекс человеческих лейкоцитарных антигенов II класса.

Синонимы английские

HLA- DRB1, DQA1, DQB1,  HLA II — human leukocyte antigen II, MHC – major histocompatibility complex II.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Общая информация об исследовании

Исследование выполняется с использованием полимеразной цепной реакции с аллельспецифическими праймерами. Учет результатов реакции проводится с автоматически использованием детектирующих амплификаторов в режиме реального времени (RealTime).

Гены гистосовместимости (тканевой совместимости), или гены HLA II класса, расположены на коротком плече 6-й хромосомы и локализованы в несколько генетических кластеров: DRA, DRB, DQA, DQB, DPA, DPB и т.д. Эти гены крайне полиморфны в популяции, например, для локуса DPВ описано около 124 алелей, а для локуса DRB – более 440. Каждый аллель имеет собственный номер в классификации, который идентифицируется при типировании. У каждого человека каждый локус представлен парой генов. Продуктами работы генов являются полипептидные цепи – альфа (от генов с маркером А) и бета (от генов с маркером В). Альфа- и бета-цепи формируют единую функционально активную структуру на поверхности клеток – HLA-молекулу II класса. Эти молекулы преимущественно экспрессированы на так называемых профессиональных антигенпрезентирующих клетках, к которым относятся макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты. Эти клетки, используя HLA-молекулы II класса, участвуют в генетическом контроле практически всех иммунных реакций, способствуя их развитию или нарушая их. Нарушение функций иммунной системы является важнейшей составляющей большого количества заболеваний (онкологических, воспалительных и дистрофических). Выраженные нарушения реализуются в патологическое состояние с клиническими признаками. Таким образом, спектр и специфичность HLA молекул II класса определяют развитие определенных заболеваний. Необходимо отметить, что спектр этих молекул не является «гарантией» проявления патологического процесса, а только лишь определяет риск его развития.

В клинической практике существуют два показания для данного исследования.

1. Расчет риска развития заболеваний в группах риска. Например, носители аллеля HLA-DRB1*1302 имеют повышенную способность к элиминации вируса гепатита В. Высокий риск развития инсулинзависимого сахарного диабета (I типа) связан с наличием аллелей DQ8 и DQ2. Причем наличие обоих этих аллелей увеличивает риск развития заболевания. Наличие в генотипе аллеля DR4 является фактором риска развития ревматоидного артрита, а наличие у этих пациентов аллеля DR2, наоборот, оказывает защитный эффект.

2. Оценка риска невынашивания (ранней потери) плода при беременности. 

HLA-типирование используют для диагностики причин невынашивания беременности и бесплодия. При репродуктивных нарушениях важно количество совпадений вариантов генов HLA II класса у супругов: чем их меньше, тем выше вероятность наступления беременности.

Согласно последним данным, исследование совпадений генотипов локусов HLA не входит в перечень рекомендаций при привычной потере беременности в связи с противоречивой информацией и отсутствием прогнозирования в лечении. Оценка значимости данного анализа в конкретной паре должна проводиться врачом-специалистом.

Выбор метода лечения осуществляется только врачом-иммунологом или репродуктологом на основании результатов полноценного обследования супружеской пары на все иммунологические причины нарушения фертильности.

Существуют также и другие показания к данному исследованию, например поиск донора при трансплантации костного мозга или поиск донора крови и ее компонентов для гипериммунизированного пациента. Однако эти исследования проводятся специализированными клиническим учреждениями.

Стоит также отметить, что заключение по степени риска развития заболевания или степени риска нарушения репродуктивной функции должно осуществляться только совместно с врачом-генетиком.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления предрасположенности к развитию заболеваний:
    • аутоиммунный тиреоидит,
    • сахарный диабет 1 типа,
    • системная красная волчанка,
    • аутоиммунный гепатит,
    • первичный билиарный цирроз,
    • целиакия,
    • хроническая идиопатическая крапивница
  • При планировании семьи (оценка риска бесплодия).

Когда назначается исследование?

  • Однократно, в комплексной диагностике заболеваний.

Что означают результаты?

Полученные результаты не являются диагнозом, но необходимы для расчета степени риска развития патологии. Степень риска может рассчитать только специалист-генетик. На основании полученной информации лечащий врач может сделать клинические заключения в отношении диагноза, дальнейшего обследования и коррекции терапии.

Что может влиять на результат?

Лейкопения ниже 0,5х109, вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков).

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.


Скачать пример результата

Также рекомендуется

Дополнительные исследования могут быть назначены врачом после постановки клинического диагноза.

Кто назначает исследование?

Врач-генетик, акушер-гинеколог, репродуктолог.

Литература

  1. Болдырева М. Н., Барцева О. Б., Курило Л. Ф., Ткаченко Э. Р., Алексеев Л. П., Адамян Л. В. Связь HLA-DRB1-генотипа с репродуктивными неудачами. Проблемы репродукции, 2010, № 6. Стр. 59-63.
  2. Барковский Д. HLA-система и нейроиммуноэндокринные факторы. Влияние на беременность и роды. Издательство Медпрактика-М, 2014. Стр. 374.

Как определить биологическое отцовство?

 

Большинство людей считают, что поводом для сомнения в биологическом отцовстве является несовпадение групп крови. Насколько обоснованы эти сомнения? Для решения таких спорных вопросов еще совсем недавно суды требовали представления свидетельских показаний, документов, справок, отзывов и характеристик, чтобы решить, является мужчина биологическим отцом ребенка или нет. Однако все это не могло гарантировать истинного правосудия. Вопрос заключался не в поиске истины, а в том, какая из сторон насобирает больше компромата на другую. В результате иногда даже бесплодные мужчины по решению суда оказывались отцами чужих детей. Сегодня самым надежным и точным методом установления факта биологического отцовства и идентификации личности признан ДНК-анализ, который позволяет полностью исключить подобного рода ошибки.

 

До возникновения ДНК-анализа для определения биологического отцовства или материнства, а также идентификации людей использовались биологические методы. Эти методы были основаны на определении групп крови, серологическом тестировании и т.п. Группа крови – это генетически наследуемый признак, не изменяющийся в течение жизни при естественных условиях. В крови человека в разных ее составляющих находятся антигены, которые получены каждым человеком по наследству от родителей в равных долях. У разных людей эти, в принципе, похожие антигены по некоторым своим свойствам отличаются друг от друга. Антигены одного типа, но несколько отличающиеся по свойствам, составляют систему. На сегодняшний день известно более десятка такого рода систем. Например, по наиболее широко распространенной системе АВ0 людей принято де­лить на 4 основные группы. Частота встречаемости этих групп составляет примерно: I – 35%; II – 35%; III – 20%; IV – 10%. В основе закономерностей наследования групп крови системы АВ0 лежат следующие понятия: группа крови определяется одним геном, который обнаруживается в трех различных вариантах, то есть аллелях, называемых А, В и 0 (ноль). Аллель – это одна из возможных альтернативных форм гена, каждая из которых характеризуется уникальной последовательностью нуклеотидов.

Если известны группы крови родительской пары, то с по­мощью элементарной комбинаторики можно определить «допустимые» и «невозможные» сочетания группы крови у детей. Для понимания вышеизложенного разберем данные, приведенные в таблице N 1. Например, если оба родителя имеют первую группу крови 0(I), то все дети могут иметь кровь только этой группы. В случае когда один из родителей имеет третью группу крови В(III), а другой – вторую А(II), то дети могут иметь любую из четырех групп крови и т.д.

 

Таблица N

 Группы крови системы АВ0, возможные у ребенка в зависимости от группы крови его родителей

 







Группа крови матери

Группа крови отца

I

II

III

IV

I

(I)

(I) или (II)

(I) или (III)

(II) или (III)

II

(I) или (II)

(I) или (II)

(I) или (II),
или (III),
или (IV)

(II) или (III),
или (IV)

III

(I) или (III)

(I) или (II),
или (III),
или (IV)

(I) или (III)

(II) или (III),
или (IV)

IV

(II) или (III)

(II) или (III),
или (IV)

(II) или (III),
или (IV)

(II) или (III),
или (IV)

 

Понимание закономерностей наследования групп крови помогает разрешить некоторые проблемы, например снять необоснованные подозрения. Однако в ряде случаев использование системы группы крови для установления родства является неэффективным, так как вероятность случайного совпадения очень высока.

В наши дни вопросы установления биологического родства решаются путем применения значительно более информативной системы, основанной на молекулярно-генетических методах исследования ДНК. Что же такое ДНК?

Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) – высокополимерное природное соединение, содержащееся в ядрах клеток всех живых организмов, носитель генетической информации. ДНК локализована в ядре каждой клетки, состоит из двух цепей и имеет структуру двойной спирали. Она точно воспроизводится при делении клеток, что обеспечивает в ряду поколений клеток и организмов передачу наследственных признаков. Общая длина молекул ДНК в каждой клетке составляет около 2 метров, а число пар нуклеотидов – более 3 млрд.

Интересно заметить, что молекулы ДНК любых двух людей (не родственников) отличаются в среднем только одним нуклеотидом из каждых 300–400. Теоретически это означает, что если у сотни человек проанализировать фрагмент ДНК длиной 300–400 нуклеотидов для одного и того же гена, то 99 человек вполне могут оказаться не отличимыми друг от друга. Индивидуализирующие признаки, определяемые на уровне ДНК, характеризуются почти абсолютной устойчи­востью, то есть сохраняются в организме человека неизменными всю его жизнь и неизменными отображаются в его биологических следах. Идентификационная значимость генетических признаков чрезвычайно высока. Поэтому для установления биологического родства или же для идентификации личности используют отнюдь не любые гены, а только полиморфные, то есть те, у которых много аллельных форм.

На ранних этапах развития ДНК-анализа конечный этап всей сложной многостадийной процедуры сводился к анализу специфических графических изображений, условно говоря, «отпечатков пальцев» наследственного материала человека. В конце 90-х годов прошлого столетия с появлением генетических анализаторов стало возможным получать результаты ДНК-анализа в виде специфического набора цифр, то есть определять уникальный генетический «паспорт» или «удостоверение личности» человека, которое нельзя ни скрыть, ни изменить, ни подделать.

В настоящее время во многих передовых молекулярно-генетических лабораториях установление биологического родства проводят по 16 аутосомным STR-маркерам. Для этого получают генотипы образцов, каждый из которых представляет собой комбинацию из 30 цифр и 2 буквенных обозначений, где «ХХ» указывает принадлежность к женскому, а «ХY» – к мужскому генетическому полу (см. таблицы NN 2 и 3). В случае подтверждения биологического родства по каждому исследованному локусу один из аллельных вариантов в генотипе ребенка должен совпасть с одним из материнских аллельных вариантов, а другой – с одним из отцовских.

 

Таблица N 2

Результаты теста, подтверждающие биологическое отцовство

 


















Объекты

 Локусы

Генотип
предполагаемого отца
объект N 1

Генотип
ребенка
объект N 3

Генотип
матери
объект N 2

D8S1179

14;15

10;14

10;15

D21S11

31;32.2

28;32.2

28;29

D7S820

12;11

10;11

10;13

CSF1PO

9;11

7;11

7;12

D3S1358

18;18

17;18

17;19

TH01

6;7

6;9

8;9

D13S317

8;11

8;10

8;10

D16S539

11;11

11;12

11;12

D2S1338

17;19

19;24

19;24

D19S433

13;16

13;16.2

13;16.2

vWA

14;17

17;19

17;19

TPOX

8;11

11;13

13;13

D18S51

12;14

14;20

14;20

D5S818

X;Y

X;Y

X;Х

Amelogenin

9;11

11;12

11;12

FGA

20;23

20;23

20;25

 

Для наглядности поясню. Таблица N 2 демонстрирует результат положительного теста отцовства в семье, состоящей из 3 человек (отец, мать и ребенок). Отцовская панель выделена синим цветом, материнская – красным. На примере локуса D8S1179 разберем наследование родительских аллелей, где ребенок имеет аллельные варианты 10 и 14 (по правилам сначала записывается аллельный вариант с меньшим значением, независимо от кого он наследуется). Так как материнство (в большинстве случаев) не ставится под сомнение, ребенок унаследовал от матери аллель 10 (см. генотип ребенка – аллели матери выделены красным цветом). Аллель 14 имеется в генотипе отца. Такое совпадение указывает, что по локусу D8S1179 отцовство подтверждается. Так далее проводится сравнение со следующими локусами. Если в итоге сравнительно-сопоставительного анализа наблюдается совпадение по двум и более локусам, то можно прийти к категорическому выводу о подтверждении отцовства. Итогом многоэтапного исследования является расчет вероятности истинного родства между предполагаемым отцом и ребенком с учетом генотипа матери. В настоящее время в соответствии с международными стандартами вероятность теста отцовства для полного трио (мать–ребенок–предполагаемый отец) при условии, что истинность другого родителя считается бесспорной, показатель вероятности должен быть равным не менее 99,9%.

Теперь рассмотрим таблицу N 3, где приведены результаты отрицательного теста на биологическое отцовство в семье, состоящей из 3 человек (отец, мать и ребенок).

Таблица N 3

Результаты теста, не подтверждающие биологическое отцовство

 


















 Объекты

 Локусы

Генотип
предполагаемого отца
объект N 1

Генотип
ребенка
объект N 3

Генотип
матери
объект N 2

D8S1179

12;14

13;15

12;13

D21S11

28;31.2

30;30

29;30

D7S820

10;11

8;11

8;11

CSF1PO

11;12

10;12

9;10

D3S1358

15;17

16;17

14;16

TH01

7;9

9;9

6;9

D13S317

9;9

8;12

8;8

D16S539

9;9

11;12

9;12

D2S1338

17;18

18;23

19;23

D19S433

14;16

13;15.2

15.2;15.2

vWA

17;18

17;20

15;20

TPOX

8;10

8;11

8;11

D18S51

14;14

15;21

13;21

D5S818

11;13

9;12

9;14

Amelogenin

X;Y

X;X

X;X

FGA

20;23

24;27

24;24

 

Отцовская панель выделена черным цветом, материнская – синим, несовпадающие аллели – красным. Проводя сравнительно-сопоставительный анализ генотипов матери и ребенка, можно выявить наличие в каждом локусе генотипа ребенка по одному материнскому аллелю (см. генотип ребенка – аллели матери выделены синим цветом). Однако сравнение генотипов предполагаемого отца и ребенка указывает на несовпадения по 8 локусам (D8S1179, D21S11, D13S317, D16S539, D19S433, D18S51, D5S818, FGA). Такой результат означает, что человек не является биологическим родителем данного ребенка.

 

В Узбекистане молекулярно-генетическая экспертиза определения родства проводится по решениям судов, постановлениям следственных органов, а также во внесудебном добровольном порядке. Но обязательно с соблюдением полной конфиденциальности. Такого рода исследования в настоящее время проводятся только в лаборатории «Судебно-биологической экспертизы ДНК человека» Республиканского центра судебной экспертизы им. Х.Сулаймановой, который является лидирующим экспертным учреждением в Цент­ральной Азии. В практике лаборатории причинами назначения экспертиз по установлению биологического отцовства (материнства) являлись:

исковые заявления граждан по взысканию алиментов и установлению биологического отцовства;

иски граждан по внесению поправок в свидетельство о рождении ребенка;

исковые заявления по установлению факта родственной связи для вступления в наследство;

уголовные дела, возбужденные для устранения сомнений относительно возможной подмены ребенка в родильном доме;

уголовные дела, возбужденные по фактам рождения детей у лиц, не достигших 16-летнего возраста;

необходимость идентификации личности погибших родственников;

устранение сомнений в правильности имеющихся экспертных заключений, исследований, выполненных другими лабораториями;

проведение проверки правильности сделанных выводов и расчетов;

получение оценки и разъяснений по экспертным заключениям какой-либо другой генетической лаборатории;

заявления граждан для решения спора об отцовстве без публичного судебного процесса во внесудебном порядке;

получение опеки над несовершеннолетними детьми или недееспособным родственником;

обращения для осуществления иммиграции в другую страну и т.п.

Начиная с 2000 года нашей лабораторией выполнено более 2 500 экспертиз по установлению родства и около 1 500 экспертиз по идентификации личности. Благодаря постоянной модернизации технической базы существенно сократились сроки производства экспертиз. Например, в недалеком прошлом на проведение теста отцовства эксперт тратил 10 рабочих дней. Сейчас в лаборатории эти исследования проводятся за 1 рабочий день. Все исследования проводятся с применением современных молекулярно-генетических методов и соблюдением норм Гражданского процессуального кодекса, Закона «О судебной экспертизе» (от 1.06.2010 г. N ЗРУ-249) и Инструкции о порядке проведения судебной экспертизы в судебно-экспертных учреждениях Министерства юстиции Республики Узбекистан (утверждена приказом министра юстиции, зарегистрированным МЮ 2.03.2011 г. N 2202).

 

Дилобар АХМЕДОВА,

ведущий эксперт лаборатории
«СБЭ ДНК человека»

РЦСЭ им. Х.Сулаймановой. 

Типирование генов HLA II класса (локусы DRB1, DQA1, DQB1). Обследование пары на совместимость

array(19) {
[«catalog_code»]=>
string(6) «180043»
[«name»]=>
string(152) «Типирование генов HLA II класса (локусы DRB1, DQA1, DQB1). Обследование пары на совместимость»
[«period»]=>
string(1) «5»
[«period_max»]=>
string(2) «12»
[«period_unit_name»]=>
string(6) «к.д.»
[«cito_period»]=>
NULL
[«cito_period_max»]=>
NULL
[«cito_period_unit_name»]=>
NULL
[«group_id»]=>
string(6) «392581»
[«id»]=>
string(4) «8301»
[«url»]=>
string(96) «tipirovanije-genov-hla-ii-klassa-lokusy-drb1-dqa1-dqb1-obsledovanije-pary-na-sovmestimost-180043»
[«podgotovka»]=>
string(234) «

Взятие крови проводят не ранее чем через 3 часа после последнего приема пищи, допускается употребление негазированной воды.

»
[«opisanie»]=>
string(6573) «


Внимание!

  • Договор-заказ регистрируется на женщину, согласно заключенному договору-заказу бланк результата исследования выдается женщине (заказчику исследования). Результат исследования содержит информацию о статусе HLA обоих партнеров, с указанием на результате Ф.И.О. женщины и мужчины.
  • Для выполнения услуги необходимо наличие биологического материала обоих партнеров (кровь). Взятие биоматериала у каждого партнера оплачивается отдельно.
  • При электронной регистрации заказа требуется обязательное заполнение дополнительных полей с указанием Ф.И.О. и даты рождения мужчины.


Метод исследования: Полимеразная цепная реакция (ПЦР).


HLA-система (Human Leukocyte Antigens) – это главная система гистосовместимости. К HLA II класса относят локусы  HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR. Эти антигены располагаются на клетках, от которых зависит иммунологический ответ: на активированных Т-лимфоцитах, В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках.


В качестве одной из причин репродуктивных нарушений рассматривается комбинация определенных вариантов генов комплекса гистосовместимости (HLA). Аутоиммунные процессы, в том числе клинически бессимптомные, могут лежать в основе развития некоторых видов нарушений репродукции, таких как спонтанный аборт, неразвивающаяся беременность, бесплодие, раннее прекращение функции яичников.


Различие половых партнеров по вариантам генов HLA является одним из важных условий успешного наступления и вынашивания беременности. Сходство между собой по вариантам генов HLA партнеров ведет к увеличению вероятности появления плода с двойным набором одинаковых вариантов генов. Полное совпадение плода и матери по HLA-генам является неблагоприятным  фактором и повышает риск репродуктивной потери. В связи с этим, HLA-типирование пары для установления сходства между ними по вариантам генов HLA используют для диагностики причин репродуктивных неудач.

Показания исследованию:

  • при плановой подготовке к беременности;
  • при наличии в анамнезе двух и более прерываний беременности на ранних сроках, тяжёлых осложнений беременности (гестоз, задержка развития плода, внутриутробная гибель плода), неудачных попытках ЭКО; при подготовке к ЭКО.


Пример результата исследования:




Параметр

Результат

Типирование генов HLA II класса (локусы DRB1, DQA1, DQB1). Обследование пары на совместимость

См. таблицу.











HLA II класс-совместимость пары

HLA-гены

Женщина D114P0022

Мужчина D114P0023

Количество совпадений в паре

DRB1

*01

*15

1

*15

*16

DQA1

*0101

*0102

0

*0103

*0102

DQB1

*0501

*0502/*0504

0

*0601

*0602-8

Итого совпадений в паре

1


КОММЕНТАРИЙ: количество совпадений в паре (1) недостаточно для того, чтобы быть основной причиной репродуктивных нарушений.


Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

»
[«serv_cost»]=>
string(5) «11000»
[«cito_price»]=>
NULL
[«parent»]=>
string(3) «392»
[10]=>
string(1) «1»
[«limit»]=>
NULL
[«bmats»]=>
array(2) {
[0]=>
array(3) {
[«cito»]=>
string(1) «N»
[«own_bmat»]=>
string(2) «12»
[«name»]=>
string(29) «Кровь с ЭДТА муж»
}
[1]=>
array(3) {
[«cito»]=>
string(1) «N»
[«own_bmat»]=>
string(2) «12»
[«name»]=>
string(29) «Кровь с ЭДТА жен»
}
}
}

Центр Молекулярной Генетики — Из 13 тестов 2 имеют несовместимость отца и ребёнка.Подскажите где можно найти информацию о том, какие из локусов являются определяющими и какова вероятность указываемая в результатах экспертизы?

В системах , использующихся для анализов на установление родства нет «определяющих» локусов. Заключение делается исходя из данных, полученных по всей совокупности локусов. Если по ВСЕМ локусам системы получены данные, не противоречащие отцовству, то делается заключение об истинности отцовства и расчитываются вероятностные характеристики данного заключения.

Существуют два основных подхода к оценке достоверности полученного результата.

При первом, рассчитывается вероятность того, что совпадение по всем локусам произошло случайно. Другими словами, это вероятность того, что при данных генотипах матери и ребенка, любой, взятый наугад мужчина (не являющийся родным отцом ребенка) даст, при проведении анализа по данной системе локусов, несовпадение хотя бы по одному локусу. Однако несовпадение по какому-либо локусу может быть обусловлено не только тем, что мужчина не является родным отцом ребенка, но и мутацией, произошедшей в половых клетках мужчины в период сперматогенеза. В таком случае отец может передать ребенку аллель, не совпадающий ни с одним из аллелей данного локуса, содержащихся в его (отца) соматических клетках. Вероятность мутации для различных локусов различна, но в среднем составляет величину порядка 0,001. При рассматриваемом подходе к оценке достоверности заключения невозможно количественно учесть вероятности мутаций, поэтому договорились считать, что при наличии несовпадений по не менее чем трём локусам, считается доказанным, что мужчина не является родным отцом ребенка. В случае несовпадения по одному или по двум локусам сказать что-то определенное нельзя. В таких случаях анализируются дополнительные локусы.

При втором подходе расчитывается вероятность того, что мужчина является родным отцом ребенка, при условии, что мужчина, мать и ребенок имеют генотипы, выявленные в результате проведенного исследования. При расчете используется формула Байеса из теории вероятностей. В формулу входит величина , называемая ИНДЕКСОМ ОТЦОВСТВА, которая представляет собой отношение вероятности наблюдать полученную совокупность генотипов мужчины, матери и ребенка при условии. что мужчина родной отец ребенка, к той же вероятности, но при условии. что родным отцом ребенка является неизвестный мужчина. Индекс отцовства по совокупности локусов является произведением индексов отцовства для отдельных локусов. При данном подходе становится возможным учесть вероятность мутации в локусе, то есть расчитать индекс отцовства для локусов, по которым наблюдается несовпадение. В настоящее время, существуют несколько подходов к расчету индекса отцовства для таких локусов, все дают примерно равные величины.

В Вашем случае, нужно знать, какую вероятность расчитывают в лаборатории, проводившей анализ, по каким локусам есть несовпадение, и каков характер различия в аллелях ребенка и предполагаемого отца.

идиом по The Free Dictionary

где ind (f, f [??] [tau]; c) — обычный локальный индекс совпадений. «Как вы могли узнать эту информацию, если она не была доступна или известна до 2012 года?» Сэр ответил: «Я не могу объяснить это, кроме совпадения». Я был уверен, что это не совпадение — это был знак от Бахиджа, что его типичная удача заботится обо мне и помогает мне. Чтобы разработать классификацию Что касается совпадений, Браун сначала представляет множество потрясающих примеров, которые из-за своей невероятности, редкости или связи со смыслом дают основания для размышлений о природе совпадений.«Не просто совпадение, это отличная возможность, что Netflix присоединился к нам, и они решили превратить его в мини-сериал». При всем уважении к президенту Сената, но я думаю, что убийства продолжаются и слишком похожи, чтобы их можно было отклонить как просто стечение обстоятельств. Здесь явно присутствует закономерность. Идеально подходит для читателей, которым нравится церебральная склонность к своей художественной литературе, «Создатели совпадений» — это уникальная и незабываемая история о том, что происходит, когда вы пытаетесь заставить жизнь идти по вашему собственному сценарию. Поэтому любое совпадение класс S = [ п.sub.1] (Coin ([beta] [~ .f], [~ .g])) может быть проиндексирован классом Reidemeister [[beta]]; S = [S.sub. [[Beta]]]. Но он добавил: «Это не совпадение, что это произошло в течение недели или около того после референдума по Брекситу. Совпадение контртеррористических и реальных побед в один и тот же день было слишком Это полезно для некоторых сторонников иракского Мадрида, чтобы сопротивляться. Целью настоящего исследования было выяснить влияние асимметричного соотношения моляров и клыков на совпадение срединных линий зубов. Критика: по своей сути увлекательное и полностью информативное чтение от начала до конца «Связь с совпадением» : Новая наука для использования синхронности и интуитивной прозорливости в вашей жизни »столь же информативна и информативна, как и содержательна и наводит на размышления.По чистой случайности главным акционером SporTeam на Кипре был Стелиос Константину. Могу ли я добавить еще одну историю совпадения? Мой зять был в гвардии Колдстрима и служил в Кении во время беспорядков там еще в 1950-х годах. Обращаясь к этой проблеме, он сказал: «Это не совпадение. Речь идет о знании игроков и знании того, когда нужно выполнять ротацию. .
.

определение совпадения по The Free Dictionary

Лучшая форма распознавания совпадает с изменением ситуации, как в Эдипе: теперь его целью было поднять в центре колодца и с совпадающей осью цилиндр высотой 900 футов и диаметром девять футов. которые должны в точности заполнить пространство, отведенное для канала Колумбиады. Чем глубже мы копаемся в поисках этих причин, тем больше их находим; и каждая отдельная причина или целая серия причин кажется нам одинаково значимой сама по себе и одинаково ложной из-за своей незначительности по сравнению с величиной событий и из-за своей бессилия — помимо сотрудничества всех других совпадающих причин — вызвать событие .Возможно, нет ничего более вероятного нарушить спокойствие наций, чем их привязанность к взаимному вкладу в какой-либо общий объект, который не приносит равной и совпадающей выгоды. Возможно, идея Грогсвигга — почти совпадает с идеей Крутаплентти — Должен признаться, это было вне моей надежды встретить это редкое сочетание элементов, одновременно солидных и привлекательных, приспособленных для оказания помощи в более тяжелых трудах и для наложения чар на свободные часы; и если бы я не познакомился с вами (который, позвольте мне еще раз сказать, я полагаю, не будет внешне совпадать с предвосхищающими потребностями, но провиденциально связан с ними как этапы на пути к завершению жизненного плана), я, вероятно, должен был бы продолжить до последнего, безо всяких попыток облегчить мое одиночество супружеским союзом.Уоллес, в котором он заключает, что «каждый вид появился на свет, совпадая как в пространстве, так и во времени с ранее существовавшим тесно родственным ему видом». И теперь я знаю из переписки, что это совпадение он приписывает поколению с модификацией. Последний завершенный период английской литературы, почти совпадающий по размеру с правлением королевы, имя которой она носит, Поэзия и благоразумие должны совпадать. Поэты должны быть законодателями; то есть самое смелое лирическое вдохновение не должно укорять и оскорблять, но должно провозглашать и руководить гражданским кодексом и повседневной работой.Как бы то ни было, несомненно, что вскоре после упомянутого несчастного случая, который совпал с прибытием пробуждающегося методистского проповедника в Треддлстон, в производстве кирпича наблюдались большие изменения; и хотя в округе его все еще знали по старому прозвищу «Сера», ничто его не пугало так, как любые дальнейшие операции с этим дурно пахнущим элементом. «Вы увидите, — сказал Холмс, закладывая том », что внезапный распад общества совпал с исчезновением Openshaw из Америки с их бумагами.Компоненты совпадающего сводного индекса в ноябре (м / м): производство услуг (0,3%), розничные продажи (1,9%), занятость вне сельского хозяйства (0,0%), добыча и обрабатывающая промышленность (-0,4%), стоимость завершенного строительства (-1,5%). %), внутренние перевозки (-0,1%), импорт (-0,3%)
.

определение совпадения по The Free Dictionary

«Когда я был молодым, я всегда хотел написать« Историю совпадений »». Затем материальный интерес нашел язык, и по странному совпадению это был его собственный язык. Слово «ветер» в этом отрывке предполагало умы некоторых, которые впоследствии рассказали об этой встрече, совпадение, которое, в духе времени, могло быть истолковано как особое назначение Провидения. По удачному совпадению бал леди Джанет состоится через две недели.Все это лишь совпадение условий, в которых происходят все жизненно важные органические и элементарные события. «Нелепо, несомненно, но совпадение», — ответил майор Томсон, переворачивая следующую страницу своей книги. По странному совпадению он оказался в Олдборо, спрашивая мистера, в этом слове я узнал, что мне показалось самым замечательным открытием, которое я сделал на Капроне, потому что, если это не было простым совпадением, я наткнулся на слово, которое было передано с самого начала разговорной речи. на Земле, передавалась в течение миллионов лет, возможно, с небольшими изменениями.Фентолин тихо заметил, «но в вашем вопросе есть определенная доля совпадения. Если бы я сослался на что-нибудь в целях смягчения нелепой фантазии о том, что плохой дизайн иногда может претендовать на то, чтобы быть хорошим и явно религиозным, это было бы Любопытное совпадение, что на этих страницах он достиг своего апогея, в дни публичного допроса покойных директоров Королевского британского банка. Он знал последнего свидетеля семь или восемь лет; это было просто совпадением.Он не назвал это совпадением особенно любопытным; Большинство совпадений были любопытными. «То, что мистер Фрэнк и мистер Никльби должны были встретиться вчера вечером», — сказал Тим Линкинуотер, медленно вставая со стула и оглядывая контору, прислонившись спиной к столу, как это было у него в обычае, когда он имел что-то очень конкретное: «То, что эти два молодых человека встретились вчера вечером таким образом, — это, я считаю, совпадение, замечательное совпадение.
.

совпадений — англо-французский словарь WordReference.com

WordReference Англо-французский словарь © 2020:

Principales traductions
совпадение n существительное : Относится к человеку, месту, вещи, качеству и т. Д. (случайный) coïncidence nf nom féminin : s’utilise avec les article «la», «l ‘» (devant une voyelle ou un h muet), «une» . Пример: fille — nf> На дира « la fille» или « une fille». Avec un nom féminin, l’adjectif s’accorde. En général, on ajoute un «e» à l’adjectif. Par example, on dira «une petit e fille».
hasard nm nom masculin : s’utilise avec les article «le», «l» (devant une voyelle ou un h muet), «un» . Пример: garçon — nm> On dira « le garçon» или « un garçon».
Я столкнулся с Гарри впервые за 20 лет, и оказалось, что он сейчас живет на улице рядом с моей; какое совпадение!
совпадение n существительное : Относится к человеку, месту, вещи, качеству и т.д. статьи «la», «l ‘» (devant une voyelle ou un h muet), «une» . Пример: fille — nf> На дира « la fille» или « une fille». Avec un nom féminin, l’adjectif s’accorde. En général, on ajoute un «e» à l’adjectif. Par example, on dira «une petit e fille».
Совпадение двух событий было результатом плохого планирования.
La coïncidence entre les deux événements était due à une mauvaise planification.

WordReference Англо-французский словарь © 2020:

Formes composées
счастливое совпадение n существительное : Относится к человеку, месту, вещи, качеству и т. Д. (удачное незапланированное событие) heureux hasard nm nom masculin : s’utilise avec les article «le», «l» (devant une voyelle ou un h muet), «un» . Пример: garçon — nm> On dira « le garçon» или « un garçon».
heureux concours de circonstances nm nom masculin : s’utilise avec les article «le», «l» (devant une voyelle ou un h muet), «un «. Пример: garçon — nm> On dira « le garçon» или « un garçon».

совпадение ‘ également Trouvé dans ces Entrées:

На английском языке:

Français:

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.